Pretdrudža, pretsāpju un pretiekaisuma līdzekļu darbības mehānisms

Pretdrudža un pretsāpju līdzekļu darbības mehānisms ir inhibēt prostaglandīnu (PG) biosintēzi organismā. PG ir 20 oglekļa nepiesātināto taukskābju saime, kas satur piecu oglekļa gredzenu un divas sānu ķēdes, plaši sastopamas dažādos svarīgos cilvēku un zīdītāju audos un ķermeņa šķidrumos, un tās var sintezēt dažādas šūnas. Arahidonskābe (AA) ir lipīds, kas saistīts ar fosfolipīdiem šūnu membrānā, un fosfolipāzes A2 ietekmē AA var atbrīvot no fosfolipīdiem. Ir divi brīvā AA pārvēršanas ceļi: viens ir dažādu PG, piemēram, PGE2, PGF2, PGI2 un tromboksāna A2 (TXA2) katalītiskā ražošana, izmantojot PG sintāzi (ciklooksigenāzi, COX) intracelulārajās daļiņās. Tie piedalās dažādu fizioloģisko un patoloģisko procesu regulēšanā, piemēram, iekaisumu, drudža, sāpju, koagulācijas, kuņģa skābes sekrēcijas, kā arī asinsvadu, bronhu, dzemdes gludo muskuļu atslābināšanā un kontrakcijā; Vēl viens AA metabolisma ceļš ir lipoksigenāzes katalīze citoplazmā, lai ražotu leikotriēnus (LT), kas piedalās alerģiskās reakcijās, izraisa iekaisumu, uzlabo leikocītu un makrofāgu ķīmijaksi un gludo muskuļu kontrakciju bronhos un kuņģa-zarnu traktā. Šo divu AA metabolisma ceļu produktiem ir savstarpēja regulēšana un ierobežojoša ietekme (attēls 19-1). Nesen tika atklāti divi ciklooksigenāzes (COX) izoenzīmi, saukti par COX-1 un COX-2 (tabula 19-1). COX-1 ir iesaistīts asinsvadu spriedzes un citu fizioloģisko reakciju regulēšanā. Dažādi kaitīgi faktori arī inducē dažādu citokīnu, piemēram, IL-1, IL-6, IL-8, TNF uc sintēzi. Šie faktori var izraisīt COX-2 ekspresiju, palielina PG sintēzi un piedalās patoloģiskos procesos, piemēram, iekaisumos organismā. Pēdējos gados pētījumos ir konstatēts, ka adhēzijas molekulu, piemēram, E-selektīna, P-selektīna un L-selektīna ekspresija no endotēlija šūnām, kā arī intracelulārās adhēzijas molekulas-1 (ICAM-1) , asinsvadu šūnu adhēzijas molekula-1 (VCAM-1) un šūnu integrīni ir saistīti ar iekaisuma balto asins šūnu un trombocītu zonas.